Ники Сиано начал работать в ночных клубах с 15 лет, а в через два года уже открыл на пару с братом свой первый клуб The Gallery. Клуб стал одним из самых посещаемых европейских клубов. Именно этот клуб дал начало таким звездам, как Грейс Джонс, Френки Наклс и Лари Ливен.

Ни одна композиция в клубе не звучала в оригинале – Ники старался из каждой сделать что-то особенное. 1976 год стал переломным в жизни Ники Сиано. Слишком многое произошло за этот год. Он стал президентом легендарного клуба Studio 54, проработал полгода и был снят с должности за слишком сильное пристрастие к наркотикам. Но наркотикам не удалось поглотить Ники Сиано, он стал постепенно выбираться и в 1978 году продюссировал свой первый диско-сингл Kiss Me Again. Диск имел колоссальный успех, было продано более 200 000 экземпляров. Через пять лет диджей сделал запись десяти самых зажигательных танцевальных хитов. Этот диск Ники считает своим самым удачным ребенком. В настоящее время Ники Сиано известен не только как диджей, но и как практикующий специалист по альтернативному лечению СПИДа.
Это придает ему еще большую популярность и он входит в список сотни людей, изменивших жизнь сердца Америки – Нью-Йорка.